Гадолиный

Тщательно собрав и проанализировав фактические данные, FDA/CDER оценило потенциальные серьезные риски использования контрастных веществ на основе гадолиния для МРТ во время беременности.

Хотя клинические испытания предоставляют решающие доказательства того, что препарат безопасен и эффективен, токсичность препарата иногда становится очевидной только после его применения на рынке, когда могут сообщаться о редких, но серьезных побочных эффектах. Чтобы гарантировать безопасность лекарств для пациентов, FDA постоянно контролирует одобренные лекарства в реальных условиях, и Агентство может обновлять маркировку лекарств или даже отзывать продукт с рынка на основе новых результатов. Большая часть доказательств, касающихся реального опыта применения препарата, поступает из спонтанных отчетов в Систему сообщения о нежелательных явлениях FDA (FAERS), но CDER может также активно решать проблемы безопасности, анализируя данные в медицинских картах пациентов и информацию, собранную в ходе лечения. регулярный уход за здоровьем.

Контрастные вещества на основе гадолиния (GBCA) представляют собой внутривенные (или внутривенные) препараты, которые вводятся примерно 30–45% пациентов, проходящих магнитно-резонансную томографию (МРТ) для получения детальных изображений. Из-за своей токсичности гадолиний при использовании в качестве контрастного вещества образует комплекс с молекулой, называемой хелатором (рис. 1). Хелатор снижает токсичность за счет сведения к минимуму несвязанного гадолиния, что снижает вероятность взаимодействия гадолиния с тканями организма до того, как почки выведут контрастное вещество. Однако хелаторы не полностью предотвращают воздействие гадолиния на пациентов. Гадолиний в комплексе с другими молекулами можно обнаружить в очень небольших количествах в различных органах и тканях пациентов, получающих GBCA. Никаких долгосрочных клинических последствий воздействия гадолиния у здоровых людей не выявлено. В качестве меры предосторожности FDA потребовало руководства по лекарствам для GBCA. В этих руководствах изложено то, что известно о токсичности этих продуктов, и указано, что «люди, получающие много доз гадолиния, беременные женщины и маленькие дети могут подвергаться повышенному риску пребывания гадолиния в организме».

Согласно клиническим исследованиям и первоначальному маркетинговому опыту, побочные реакции, приписываемые GBCA, описывались как кратковременные явления и часто классифицировались как аллергические. Однако в 2006 году был описан нефрогенный системный фиброз (НСФ) — потенциально смертельное заболевание, которое возникает преимущественно у пациентов с хронической болезнью почек или острой почечной недостаточностью, перенесших GBCA-МРТ. В настоящее время исследователи полагают, что задержка гадолиния из-за нарушения функции почек или других провоцирующих факторов риска, таких как воспаление, может привести к развитию НФС, который характеризуется утолщением и уплотнением (фиброзом) кожи, подкожных тканей и иногда подлежащих скелетных мышц. Также могут быть серьезные повреждения других органов, включая легкие и сердце. К маркировке продуктов были добавлены предупреждения в рамках, чтобы ограничить использование GBCA у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а количество ежегодно регистрируемых случаев НФС снизилось.

В 2016 году исследование, основанное на данных здравоохранения в Онтарио, Канада, показало, что воздействие GBCA-МРТ во время беременности связано с повышенным риском внутриутробной или неонатальной смертности, а также ревматологических, воспалительных или инфильтративных заболеваний кожи [1]. Впоследствии исследование, проведенное FDA, выявило один случай внутриутробного воздействия гадолиния на каждые 860 беременностей (0,12% всех беременностей) [2]. Большинство случаев заражения произошло в течение первых нескольких недель беременности, когда люди могут не знать, что они беременны. Одобренная FDA маркировка для всех GBCA была обновлена, чтобы указать, что введение GBCA следует рассматривать во время беременности только в том случае, если визуализация необходима и не должна быть отложена. Однако у беременных женщин и врачей, которые их лечили, оставалась серьезная неопределенность при принятии решения о целесообразности GBCA-МРТ. Ограничения канадского исследования GBCA у беременных женщин включали недостаточный размер выборки для поддержки статистического сравнения контрастной МРТ и неконтрастной МРТ, а также неадекватный контроль по причине проведения МРТ (из-за отсутствия информации).